中国科学家发现磷酸化tau影响成年海马神经发生
本期文章:《细胞—干细胞》:Online/在线发表
华中科技大学同济医学院王建枝、Jie Zheng等研究人员合作发现,磷酸化tau蛋白在中间神经元中的积累通过抑制GABA能传递来损害成年海马神经发生。2020年1月23日,国际知名学术期刊《细胞—干细胞》在线发表了这一成果。
研究人员发现阿尔茨海默病(AD)患者和小鼠齿状回(DG)的GABA能中间神经元中磷酸化tau的大量积累。小鼠DG神经元中人源tau(hTau)的特异性过表达诱导海马神经发生(AHN)缺陷,但增加了神经干细胞来源的星形胶质细胞增生,与GABA的下调和邻近兴奋性神经元的过度活化有关。兴奋性神经元的化学遗传抑制或药理上增强的GABA能节律能够挽救tau诱导的AHN缺陷并改善了情境认知。这些发现证明,tau在GABA能中间神经元中的细胞累积通过抑制GABA能传递并抑制神经源微环境内的神经回路来损害了AHN,这表明GABA能增强剂在AD的促神经原性或细胞治疗中具有潜力。
据介绍,磷酸化tau积累和AHN缺陷都对AD的认知能力下降有重要影响,但是tau是否以及如何使AD中的AHN失调仍然知之甚少。
附:英文原文
Title: Interneuron Accumulation of Phosphorylated tau Impairs Adult Hippocampal Neurogenesis by Suppressing GABAergic Transmission
Author: Jie Zheng, Hong-Lian Li, Na Tian, Fei Liu, Lu Wang, Yaling Yin, Lupeng Yue, Longyu Ma, You Wan, Jian-Zhi Wang
Issue&Volume: January 23, 2020
Abstract: Phospho-tau accumulation and adult hippocampal neurogenesis (AHN) impairment bothcontribute importantly to the cognitive decline in Alzheimer’s disease (AD), but whetherand how tau dysregulates AHN in AD remain poorly understood. Here, we found a prominentaccumulation of phosphorylated tau in GABAergic interneurons in the dentate gyrus(DG) of AD patients and mice. Specific overexpression of human tau (hTau) in miceDG interneurons induced AHN deficits but increased neural stem cell-derived astrogliosis,associating with a downregulation of GABA and hyperactivation of neighboring excitatoryneurons. Chemogenetic inhibition of excitatory neurons or pharmacologically strengtheningGABAergic tempos rescued the tau-induced AHN deficits and improved contextual cognition.These findings evidenced that intracellular accumulation of tau in GABAergic interneuronsimpairs AHN by suppressing GABAergic transmission and disinhibiting neural circuitswithin the neurogenic niche, suggesting a potential of GABAergic potentiators forpro-neurogenic or cell therapies of AD.
DOI: 10.1016/j.stem.2019.12.015
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期刊信息
Cell Stem Cell:《细胞—干细胞》,创刊于2007年。隶属于细胞出版社,最新IF:21.464
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